爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)是一种疱疹病毒，是人类最常见的病毒之一。据估计，全球90%以上的人是eb病毒的携带者，他们一生都处于潜伏状态，通常没有症状。大多数人在儿童时期感染，几乎没有症状。然而，在年轻人中，eb病毒经常导致传染性单核细胞增多症，俗称腺热或接吻病。

瑞典卡罗林斯卡研究所的科学家们发现了进一步的证据，证明了爱泼斯坦-巴尔病毒在引发或加剧多发性硬化症中的作用。这项发表在《科学进展》杂志上的研究表明，某些人拥有针对这种病毒的抗体，这种抗体无意中靶向了大脑和脊髓中的一种蛋白质。

爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)通常在生命早期感染个体，无限期地留在体内，而不会引发明显的症状。EBV和神经系统疾病多发性硬化症(MS)之间的联系是多年前发现的，自那以后一直困扰着研究人员。

越来越多的证据，包括去年发表在《科学》和《自然》杂志上的两篇论文，表明EBV感染先于多发性硬化症，并且可能涉及针对该病毒的抗体。然而，分子机制似乎因患者而异，并且在很大程度上仍然未知。

“多发性硬化症是一种非常复杂的疾病，但我们的研究提供了一个重要的拼图，可以解释为什么有些人会患上这种疾病，”卡罗林斯卡医学院临床神经科学系的博士后研究员奥利维亚·托马斯说，他是这篇论文的第一作者。“我们已经发现，通常会对抗感染的某些针对爱泼斯坦-巴尔病毒的抗体，可能会错误地针对大脑和脊髓，造成损伤。”

被误导的抗体

研究人员分析了700多名多发性硬化症患者和700名健康人的血液样本。他们发现，与eb病毒中一种特定蛋白质EBNA1结合的抗体，也可以与大脑和脊髓中一种名为CRYAB的类似蛋白质结合，这种蛋白质的作用是在细胞应激(如炎症)条件下防止蛋白质聚集。这些定向错误的交叉反应抗体可能损害神经系统，导致多发性硬化症患者出现严重症状，包括平衡、活动能力和疲劳问题。大约23%的多发性硬化症患者和7%的对照组中存在这种抗体。

奥利维亚·托马斯说:“这表明，虽然这些抗体反应不是疾病发展所必需的，但它们可能与多达四分之一的多发性硬化症患者的疾病有关。”“这也证明了患者之间的高度差异，突出了个性化治疗的必要性。目前的治疗方法在减少多发性硬化症的复发方面是有效的，但不幸的是，没有一种可以预防疾病的进展。”

T细胞也可能参与其中

研究人员还发现，免疫系统的T细胞之间可能存在类似的交叉反应。

“我们现在正在扩大我们的研究，以调查T细胞如何对抗EBV感染，以及这些免疫细胞如何损害多发性硬化症的神经系统并导致疾病进展，”卡罗林斯卡医学院临床神经科学系的附属研究员、该论文的第一作者之一Mattias Bronge说。

参考文献:“交叉反应性EBNA1免疫靶向α结晶蛋白B并与多发性硬化症相关”，作者:Olivia G. Thomas, Mattias Bronge, Katarina Tengvall, Birce Akpinar, Ola B. Nilsson, Erik Holmgren, Tara Hessa, Guro Gafvelin, Mohsen Khademi, Lars Alfredsson, Roland Martin, andr Ortlieb Guerreiro-Cacais, Hans Grönlund, Tomas Olsson和Ingrid Kockum, 2023年5月17日，Science Advances。DOI: 10.1126 / sciadv.adg3032

该研究由瑞典创新机构Vinnova、瑞典研究委员会、瑞典大脑基金会、卡罗林斯卡研究所、MS Forskningsfonden、Neuro和斯德哥尔摩地区资助。合著者Hans Grönlund是NEOGAP Therapeutics AB公司当前专利的发明者，也是该公司的创始人和共同所有人。Birce Akpinar, Ola B. Nilsson, Erik Holmgren和Guro Gafvelin在NEOGAP Therapeutics AB担任职务。Roland Martin是Cellerys的联合创始人，共同所有人和员工，Cellerys是z 大学的分拆公司，也是几项专利的共同发明人和专利持有人。罗兰·马丁和托马斯·奥尔森已经收到了几家公司的资助和费用。请参阅这篇科学论文，了解作者潜在利益冲突的完整列表。